氟康唑 or 伏立康唑?到底该怎么选?

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氟康唑与伏立康唑都是三唑类抗真菌药物,通过抑制真菌中由细胞色素P450介导的14α-甾醇去甲基化阻止了麦角甾醇的生物合成,从而发挥杀菌作用。由于其安全、高效、广谱的特性,被广泛应用于深部真菌感染的治疗和预防[1]。

然而,两者化学结构并不相同。氟康唑化学名称为2-(2,4-二氟苯基)-1,3-双

-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丙醇分子式:C13H12F2N6O。伏立康唑化学名称:(2R,3S)-2-(2,4-二氟苯基)-3-(5-氟基-4-嘧啶)-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇,分子式:C16H14F3N5O。

氟康唑化学结构(左)与伏立康唑化学结构(右)

正是因为化学结构的不同,两者抗菌谱显著不同。临床抗真菌治疗该如何选择?让我们一起来看看吧!

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抗菌谱不同

氟康唑对酵母样菌抗菌活性强,尤其是对白色念珠菌与新生隐球菌,但对光滑念珠菌及克柔念珠菌基本无活性;而伏立康唑除对曲霉菌作用显著外,对耐氟康唑的念珠菌属、隐球菌、镰刀霉属和组织胞浆菌等具有较好抗菌活性[1-2],具体见表1:

表1氟康唑与伏立康唑对常见真菌的抗菌活性比较[3]

注:++为推荐、+为敏感、±为抗菌活性不确定、0为不推荐、抗菌活性不佳或天然耐药

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临床应用的区别

近年来,我国侵袭性真菌感染(IFD)发病率日益增高,其中主要病原体为曲霉、隐球菌、念珠菌,而肺是IFD最常见的靶器官[1,4]。对于轻症的白色念珠菌、新生隐球菌感染,首选氟康唑治疗;对于曲霉菌感染,首选伏立康唑治疗。具体推荐如下:

侵袭性曲霉病(IA):

曲霉分生孢子吸入后可暂时黏附和寄居呼吸道,如吸入量大或人体免疫功能损害则萌发菌丝,引起发病。肺部是IA最常见的感染部位,超过75%的IA发生于肺部,少见鼻窦、中枢神经系统和心脏等部位感染[5]。烟曲霉是引起IFD的最常见致病菌,其治疗方案见表2:

表2侵袭性曲霉病的治疗方案[1,4-6]


隐球菌病:

隐球菌可以感染人体的任何组织和脏器,最常见的部位是中枢神经系统,其次为肺部和皮肤,但近年来,肺隐球菌病发病率逐年增高,其治疗方案见表3:

表3隐球菌病的治疗方案[7-8]


侵袭性念珠菌病:

念珠菌血症是侵袭性念珠菌病最常见的临床类型,常预后不佳,其他感染类型包括腹腔、心脏、眼内、中枢、肺部等部位感染。原发性念珠菌肺炎临床上较为少见,下呼吸道标本直接镜检和分离培养出的念珠菌无法区分定植与感染,临床意义不大。侵袭性念珠菌病治疗方案见表4:

表4侵袭性念珠菌病的治疗方案[1,4,9]


非常见肺部真菌病的治疗:

(1)组织胞浆菌病的治疗:严重感染,包括中枢神经系统感染,初始治疗应予两性霉素B治疗,而轻至中度的感染使用伊曲康唑治疗。氟康唑疗效次于伊曲康唑,伏立康唑和泊沙康唑对于H荚膜组织胞浆菌病疗效显著,用于抢救治疗。

(2)球孢子菌病的治疗:免疫健全患者初次感染球孢子菌且没有播散风险者,不建议抗真菌治疗。对于有并发症或播散风险高的患者,首选氟康唑或治疗,严重感染可选择两性霉素B治疗,病情改善后予氟康唑或伊曲康唑序贯治疗。

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两种药物的不良反应及注意事项

氟康唑与伏立康唑口服生物利用度高,对肝肾功能不全者需调整剂量,具体见表5:

表5氟康唑与伏立康唑不良反应及注意事项

参考文献

[1]中华医学会呼吸病学分会.肺真菌病诊断和治疗专家共识[J].中华结核和呼吸杂志,2007.30(11):821-834.

[2]药理学(第9版).人民卫生出版社

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