改造“致幻剂”治疗抑郁症 科学研究获重要进展

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据汪胜研究员介绍,近年来,科学研究已发现多种致幻剂在抑郁症治疗方面有很大潜能。例如,从致幻蘑菇中提取的一类天然致幻剂“裸盖菇素”,目前已作为治疗重度抑郁症和药物抵抗性抑郁症的突破性疗法。二期临床研究结果表明,“裸盖菇素”在一天内可以极大改善抑郁症患者的症状,且效果可持续三个月以上。

但是,致幻剂的致幻副作用,也极大地限制了它们的临床研究和广泛应用。目前,科学家们一直致力于寻找和研发非致幻、且能快速起效的新型抗抑郁药。

研究发现,“裸盖菇素”之所以能抗抑郁,是因为在人体内被代谢为“脱磷酸裸盖菇素”,进一步与血清素2A受体结合发挥作用。汪胜研究组通过结构解析进一步发现,“脱磷酸裸盖菇素”除了与血清素2A受体的经典结合模式之外,还存在另一种受脂质调控的结合模式。

研究团队深入研究了第二种结合模式的调控原理,发现血清素2A受体有两条下游信号通路的激活效率,与致幻剂的致幻效果密切相关。基于这一发现,研究人员有针对性地设计并人工合成了系列化合物。通过在小鼠体内进行研究,表明该系列化合物无致幻作用,且同时具备快速抗抑郁的效果。

目前,新型快速抗抑郁化合物已申请专利。业内专家认为,该项研究成果为新一代非致幻、快速起效的抗抑郁药研发指明了方向。但需要指出的是,化合物并不等同于药品,科研人员还需要进行大量的实验验证,才能使其成为造福患者的药品。

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